Midatsolaami aiheuttaa muita unilääkkeitä herkemmin muistamattomuutta. Tämä on tavallisesti pahimmillaan muutamia tunteja lääkkeen oton jälkeen ja tämän takia on varmistettava, että nukkuminen ei keskeydy. Muita unilääkkeitä herkemmin ilmenee myös aamuyön unettomuutta. Lisäksi unilääkkeiden käyttöön voi liittyä päiväaikaista väsymystä, muistihäiriöitä ja vanhuksilla kaatuilua.

Jos lääkettä käytetään päivittäin useita viikkoa, se voi johtaa lääkeriippuvuuteen. Käytön lopetuksen jälkeen unihäiriöt voivat ohimenevästi palata entistä voimakkaampina. Tätä ja muita lopetusoireita voidaan vähentää, jos lääkeannosta pienennetään vähitellen.

Lääke voi heikentää ajokykyä ja koneiden käyttökykyä, mitä alkoholi voimistaa. Lääkkeen käytön yhteydessä pitää välttää alkoholin käyttöä. Alkoholi, psyykenlääkkeet ja muut rauhoittavat lääkkeet tehostavat lääkkeen vaikutuksia ja yhteiskäyttö saattaa johtaa yllättäviin reaktioihin. Midatsolaamia ei pidä käyttää, jos käyttää sienilääkkeitä. Mahdollisista muista yhteisvaikutuksista kannattaa keskustella lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.